El paraganglioma es un tumor neuroendocrino raro de los tejidos blandos que surge de la cresta neural y representa 0,01% de todas las neoplasias. El diagnóstico se basa principalmente en la morfología histopatológica ¹ . Los paraganglios simpáticos prototípicos son médula suprarrenal y órgano de Zuckerkandl. Aquellos de origen parasimpático típicos incluyen los del cuerpo carotideo. Otros paraganglios son microscópicos y tienen ubicaciones variables ¹ , ² . En algunos casos pueden producir y liberar un exceso de catecolaminas, llevando al desarrollo de hipertensión intermitente o permanente, sudoración episódica, cefalea y palpitaciones ³ .

Los paragangliomas pueden aparecer en sitios inusuales, como riñones, uretra, vejiga urinaria, próstata, cordón espermático, vesícula biliar, útero y vagina ⁴ . Sin embargo, existen muy pocos casos reportados de tumores de este tipo en vesícula seminal ⁵ , ⁶ . Se presenta un caso de paraganglioma funcionante de vesícula seminal.

Se trata de un paciente masculino de 49 años quien consultó por presentar cefaleas, palpitaciones y sudoración episódicas, acompañadas de enrojecimiento facial, debilidad generalizada, palidez cutánea y nauseas, las cuales ocurrían 2 - 3 veces por semana sin ningún signo de alarma, seguido por recuperación espontanea. Todos los síntomas empeoraban cuando se encontraba en posición supina. El paciente había sido diagnosticado por hipertensión arterial 3 años antes del inicio de la sintomatología, tratada con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Negaba antecedentes personales o familiares de enfermedad endocrina.

Al examen físico se encontraron valores de presión arterial de 220 - 160 mm de Hg y 120 - 90 mm de Hg de presión arterial sistólica y diastólica, respectivamente. El resto del examen físico no mostró alteraciones. La frecuencia cardiaca fue de 85 latidos x minuto y pulso regular. La tomografía computada no mostró tumoraciones en glándula suprarrenal o región para-espinal, pero si demostró una lesión compatible con ganglio linfático aumentado de tamaño que se localizó en el lado posterior derecho de la vejiga y cercana a la vesícula seminal derecha. Las imágenes de resonancia magnética mostraron un tumor sólido, heterogéneo y bien circunscrito en la vesícula seminal derecha, que medía 42 milímetros de longitud, bien diferenciado de las paredes del recto y vejiga. En vista de los hallazgos clínicos y radiológicos, fueron solicitadas las pruebas de laboratorio. Los valores de las pruebas tiroideas estaban dentro de límites normales. Los valores de noradrenalina urinaria (95 µg/24 horas, valor normal hasta 20 µg/24 horas), metanefrina urinarias (400 µg/24 horas, valor de referencia de 25 – 312 µg/24 horas), ácido homovanílico (25 µg/mg de creatinina, valor de referencia de 1 – 10 µg/mg de creatinina) y ácido vanilmandélico (6,5 mg/24 horas, valor de referencia de 1.8 – 6.7 mg/24 horas) estaban aumentados. Las mediciones de cromogranina A y B fueron negativas y los valores urinarios de ácido 5-hidroxindolacético y cortisol libre estaban dentro de límites normales. La prueba de supresión con clonidina mostró supresión insuficiente. Las concentraciones de los marcadores tumorales (antígeno carcinoembriogénico, CA-125 y Ca 19-9), junto al antígeno prostático específico, estaban dentro de límites normales.

Después de ser sometido a tratamiento con fenoxibenzamina por 3 semanas, el paciente fue sometido a resección laparoscópica tanto de la vesícula seminal y como de la tumoración, con bloqueo alfa- y beta adrenérgico concomitante. La pared rectal adyacente a la lesión no estaba afectada y no había evidencias de invasión a órganos vecinos ni linfadenopatías locales.

El examen macroscópico demostró que la vesícula seminal era de color marrón, tenía superficie lisa, consistencia suave y medía 48 x 21 x 20 milímetros. Al corte se observó nódulo sólido, bien circunscrito, pardo y liso, que medía 38 milímetros en su eje mayor. La evaluación microscópica del tumor reveló nidos confluentes bien definidos de células cuboidales separadas por septos fibrosos vasculares sin evidencia de invasión vascular, figuras mitóticas o necrosis. Las células tumorales individuales tenían núcleo central grande y nucléolos pequeños con citoplasma eosinofílico granular. Los márgenes quirúrgicos estaban libres de tumor. Estos hallazgos llevaron a la posibilidad diagnóstica de una neoplasia neuroendocrina. Los estudios inmunohistoquímicos demostraron que las células tumorales eran inmunorreactivas a cromogranina, sinaptofisina y enolasa neuronal específica con inmunotinción negativa para las queratinas (AE1 / AE3, CK7 y CK8 / 18), calretinina o TTF-1. También se observó inmunotinción a la proteína S-100 de algunas células sustentaculares (figura 1). El índice Ki-67 fue inferior al 2%. En vista de los hallazgos clínicos, histopatológicos e inmunohistoquímico se concluyó con el diagnóstico de paraganglioma de vesícula seminal derecha.

Figura 1

A) Imagen de campo de mediano de los nódulos tumorales delineados por estroma fi broso y capilares en patrón de Zeballen. B) Imagen de campo de alto poder de las células individuales con abundante citoplasma. C) Inmunotinción positive a sinaptofi sina. D) Inmunotinción positiva de la proteína S100 positiva de algunas células sustentaculares.

Los paragangliomas son neoplasias neuroendocrinas extra-adrenales que surgen en los ganglios parasimpáticos o simpáticos y, en ocasiones, también son conocidos como feocromocitomas extra-adrenales. Se definen por su sitio de aparición y si son o no funcionales desde el punto de vista bioquímico, es decir, por su capacidad de sintetizar, almacenar y secretar catecolaminas. Los paragangliomas parasimpáticos están casi exclusivamente en cuello y base del cráneo, surgiendo principalmente del cuerpo carotideo. Aquellos de origen simpático aparecen en cualquier lugar del cuerpo ⁷ . Cerca del 85% de los tumores son intraabdominales, 12% intratorácicos y 3% cervicales. Además, alrededor del 10% de los casos están asociados con síndromes hereditarios y 50% de los tumores se originan en la bifurcación aórtica. En el tracto genitourinario, la vejiga urinaria es el sitio más frecuente de aparición (79%), seguido por uretra (12%), pelvis (4%) y uréter (3%) ⁸ .

La histogénesis de los paragangliomas en el cordón espermático es desconocida, aunque se ha propuesto que los nidos de paraganglios dentro del cordón espermático pueden ser secundarios a alteraciones de la embriogénesis. El origen desde las vesículas seminales se puede explicar por esta teoría, ya que las células de las que surgen la vesícula seminal están presentes en el conducto caudal de Wolff y el seno urogenital ⁴ .

Las manifestaciones clínicas dependen de la secreción de catecolaminas, tamaño y localización de los paragangliomas. En los tumores no funcionales, el diagnóstico puede hacerse en etapas avanzadas debido a la presentación asintomática, síntomas inespecíficos o como un incidentaloma. La hipersecreción de catecolaminas por tumores funcionales produce hipertensión paroxística o persistente, palpitaciones, cefalea e hiperhidrosis. Incluso puede conducir a complicaciones cardiovasculares letales, como shock y crisis hipertensiva ⁹ . La liberación de catecolaminas puede precipitarse por eventos incitantes de acuerdo a su ubicación, como la micción en los casos de paragangliomas de vejiga, actividad sexual y manipulación, biopsia o resección del tumor ⁷ , ¹⁰ . Por estas razones, cualquier manipulación del tumor debe ser suave y lo más breve posible para evitar los efectos que produce la liberación de catecolaminas. En el presente caso el tumor era funcional, ya que el paciente mostró manifestaciones asociadas a la hipersecreción de catecolaminas cuando pasaba a la posición supina.

Las pruebas bioquímicas para el diagnóstico de paragangliomas funcionales incluyen medición de las concentraciones urinarias de catecolaminas, que incluyen determinaciones de ácido vanilmandélico, normetanefrina y metanefrina. La evidencia sugiere que la medición de las concentraciones de metanefrina libres en plasma y metanefrina urinaria fraccionadas son las pruebas más sensibles para la detección o exclusión de la liberación excesiva de catecolaminas por estos tumores ¹⁰ , ¹¹ .

Las imágenes de tomografía computada y resonancia magnética tienen valores similares de sensibilidad (90-100%) y especificidad (70-80%). La especificidad de la exploración con 123I-metaiodobenzilguanidina puede llegar a 95-100%, pero su uso en la práctica clínica cotidiana es limitado. Tanto la gammagrafía de receptores de somatostatina como la tomografía por emisión de positrones son útiles para el diagnóstico de enfermedad multifocal, metastásica y tumoraciones ocultas ¹² .

El diagnóstico definitivo se basa en hallazgos histopatológicos e inmunohistoquímicos. Aunque desde el punto de vista histológico el paraganglioma puede ser similar al quimiodectoma o feocromocitoma, el patrón alveolar redondeado típico (patrón de Zellballen) puede ser menos evidente en estos tumores extra-adrenales. La mayoría son hipervasculares debido a la red de capilares y anastomosis de tipo endocrino que se extiende a través del tejido fibroso que rodea los nidos celulares. La inmunotinción positiva a sinaptofisina y cromogranina A, en forma simultánea se considera diagnóstica. Las células tumorales también son inmunopositivas en forma difusa a los marcadores neuroendocrinos y a la enolasa neuroespecífica ⁵ .

Los paragangliomas y feocromocitomas pueden ocurrir de manera esporádica o asociados a varios síndromes tumorales hereditarios, incluidas la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (con mutaciones de la línea germinal RET), enfermedad de von Hippel-Lindau, neurofibromatosis tipo 1 y síndrome de feocromocitoma-paraganglioma. Este último síndrome es la afección hereditaria más frecuente con manifestaciones de paragangliomas y es causada por mutaciones en los genes SDHB, SDHC o SDHD. Este se caracteriza por la aparición familiar de fecocromocitoma o paraganglioma, generalmente en edad temprana y muchas veces multifocal. Los tumores con la mutación SDHB muestran mayor riesgo de recurrencia y frecuencia de malignidad ⁶ .

Los paragangliomas tienen una tasa de crecimiento promedio de 1 milímetro por año y el tiempo necesario para duplicar su tamaño es de 4,2 años ¹³ . La resección quirúrgica es el tratamiento principal, ya que estos tumores no responden bien a la quimio-radioterapia ² . La mortalidad perioperatoria es superior al 30% en ausencia de preparación preoperatoria suficiente (bloqueadores alfa- y beta-adrenérgico y bloqueadores de los canales de calcio para evitar los efectos de la liberación excesiva de catecolaminas), generalmente debida a diagnóstico indefinido. Esta tasa puede disminuir a menos del 3% si existe preparación adecuada ¹⁴ . La resección laparoscópica es un tratamiento quirúrgico efectivo, ya que magnifica la estructura anatómica para una extracción más fácil, acompañada con disminución del trauma y la perdida hemática, menor cantidad de días de hospitalización, menor dolor, curación más rápida y recuperación temprana ⁶ . El pronóstico depende de múltiples factores, como tipo de cirugía, tamaño del tumor, margen quirúrgico, atipia celular, presencia de necrosis, metástasis a ganglios linfáticos e invasión de vasos sanguíneos. La resección completa del tumor es clave para evitar recaídas y aumentar las tasas de supervivencia ² .

Los paragangliomas suelen ser tumores benignos ⁷ . No obstante, no siempre es posible predecir el pronóstico. La distinción entre aquellos benignos y malignos representa un desafío diagnóstico. Los parámetros clínicos propuestos para predecir malignidad incluyen elevadas concentraciones de metabolitos urinarios de catecolaminas, como ácido vanilmandélico y dopamina, localización extra-adrenal, tumor gran tamaño e hipertensión postoperatoria persistente. Los hallazgos histopatológicos de necrosis, invasión vascular y/o capsular y gran cantidad de mitosis también pueden indicar riesgo de malignidad. El único parámetro aceptado actualmente para definir malignidad es la presencia de metástasis en sitios no cromafines ⁵ . Los sitios metastásicos más comunes son ganglios linfáticos, pulmones, hígado y huesos. La resección quirúrgica de las lesiones metastásicas es el tratamiento primario ¹⁵ . Los controles periódicos y el seguimiento de por vida son importantes debido a la probabilidad de progresión y metástasis.

Los paragangliomas extra-adrenales son tumores neuroendocrinos raros. En el tracto genitourinario, la vejiga urinaria es el sitio más común para paraganglioma. El paraganglioma primario de la vesícula seminal es extremadamente raro, pero es importante tenerlos en cuenta como diagnósticos diferenciales. Deben tenerse en cuenta las complicaciones asociadas con la hipersecreción de catecolaminas producidas por el tumor.